プラットフォーム
(iPS-T®: iPS細胞由来再生T細胞）
元気なT細胞を
がん細胞だけに対する強い攻撃力
大量に
T細胞が少ない患者にも治療を提供
腫瘍周辺の免疫抑制環境を突破、
最後の微小残存病変まで取り除く
繰り返し投与
自家製品の場合、拒絶がなく
安全に大量・反復投与
さまざまながんに
ターゲット抗原を変えることで
さまざまながん種に適用可能
iPS-T®の特徴
iPS-T®は高い細胞傷害性を持ち、増殖しながら腫瘍細胞を攻撃する
疲弊したT細胞
iPS化を経た再生T細胞（iPS-T®）
iPS-T®は腫瘍細胞に特異的な細胞傷害性を示す
ターゲット抗原を発現する細胞だけを狙い撃ちする
赤： 抗原X特異的再生T細胞
緑： 抗原Xを発現していないがん細胞
(iPS-T®はパトロールするが抗原Xを発現して
いない細胞
を攻撃しない）
赤： 抗原X特異的再生T細胞
緑： 抗原Xを発現しているがん細胞
(iPS-T®はがん細胞を攻撃して細胞死を誘導）
Cell Stem Cell | (2018) 23:1–9 | https://doi.org/10.1016/j.stem.2018.10.005
iPS-T®はCD8α+β+キラーT細胞
- サイアスのiPS-T®はCD8α+β+のキラーT細胞
- CD8α+β+T細胞は腫瘍抗原への高い結合活性を持つ（獲得免疫系）
対してCD8α+α+T細胞は腫瘍抗原への結合活性が低い（自然免疫系）
CD8αβ
十分な抗原のシグナル
CD8αβはTCRとMHC-Iの結合を補助・補強し、
その結果、抗原特異性がしっかりと確保される。
CD8αα
不十分な抗原のシグナル
CD8ααはTCRとMHC-Iの結合を補助・補強せず、
場合によってはTCRのシグナルを阻害する。
Cell Stem Cell | (2018) 23:1–9 | https://doi.org/10.1016/j.stem.2018.10.005
iPS-T®はナイーブ〜メモリーT細胞の表現型を示す
- メモリーT細胞は免疫記憶の機能を持ち末梢血中で免疫管理の役割を担う
- 近年の免疫チェックポイント阻害薬やCAR-T治療の症例から
メモリーT細胞の存在が薬効と強い相関を持つことがわかってきている - 自家製品の場合、より長く体内に残存し、免疫の長期維持に寄与することが期待される
iPS-T®は高い増殖能力を持つ
- iPS-T®はテロメアが伸長し、高い増殖能を発揮する
iPS-T®のテロメア伸長
テロメアの長さと薬効との相関が報告されている
Nat Rev Cancer | (2008) 8: 299–308 | https://doi.org/10.1038/nrc2355
iPS-T®の増殖能力
疲弊したT細胞は3度目の刺激以降増殖しないのに
対し、
iPS-T®はナイーブT細胞と同等の増殖能を持つ
iPS-T®は疲弊マーカーの発現が低下する
- iPS-T®はT細胞の疲弊状態を示す疲弊マーカーの発現が低下・消失する
疲弊したT細胞
免疫チェックポイント因子が
ＣＤ８Ｔ細胞の受容体に
結合して
腫瘍傷害性を抑制する
↓
がん細胞への攻撃力が低下
若返った再生Ｔ細胞
免疫チェックポイント因子が消失し、
腫瘍傷害性が回復する
↓
がん細胞への攻撃力が回復
自家iPS-T®は安全に反復投与が可能
- 近年のCAR-T治療の症例報告から、大量・反復投与により高い薬効を得られることがわかってきている
- 自家製品の場合、安全に反復投与できる為、より高い長期の薬効が期待できる
NATURE COMMUNICATIONS | (2020) 11:3549 https://doi.org/10.1038/s41467-020-17175-8
パイプライン
ペプチドワクチン（抗原X特異的）
- P1-2試験実施、安全性・認容性を確認済み
- 抗原Xを標的としたキラーT細胞を患者体内で誘導
- ワクチン投与後にCD8+T細胞の腫瘍浸潤を確認
ワクチン投与前
ワクチン投与後
(茶色のドットが腫瘍に浸潤したCD8+T細胞)
写真提供：国立がん研究センター
再生T細胞（iPS-T®）
- 抗原Xペプチド反応性の患者のT細胞から作製した再生T細胞
- 臨床投与量の製造に成功
T細胞由来のiPS細胞
若返った再生T細胞（iPS-T®）
(生体内のT細胞と同じような顕著な増幅を見せている：T-Blast）