プラットフォーム
iPS細胞由来各種免疫細胞分化プラットフォーム
サイアスは、独自のiPS細胞由来免疫細胞分化プラットフォームと各種ターゲット（TCR/CAR）の組み合わせにより、様々なターゲット・がん種に向けた免疫細胞を開発する
iPS細胞を各種免疫細胞に分化
iTCR-T（iPS細胞由来T細胞）
次世代iTCR-T
サイアスは低抗原性iPS細胞を元に、個々の患者から得るTCRを用いた次世代の個別化iTCR-T製品を開発中この次世代製品はネオ抗原への対応が可能となりTCRのHLA拘束性に縛られない製品となる
- 1特定のマーカーを発現する活性化T細胞の選別
- 2選別されたT細胞から迅速にTCRを単離
- 3個別化されたiPS-TCR-Tの製造
iPS-T®の特徴
iPS-T®は高い細胞傷害性を持ち、増殖しながら腫瘍細胞を攻撃する
疲弊したT細胞
黒： 親T細胞クローン (疲弊状態)
緑： 抗原X発現腫瘍細胞
(黒い細胞は緑の細胞を倒しきることができない）
iPS細胞から作製したT細胞（iPS-T®）
黒： iPSC由来CD8a+b+T細胞 (若返り）
緑： 抗原X発現腫瘍細胞
(黒い細胞は自ら増殖しながら緑の細胞を駆逐して
いく）
Molecular Therapy (2021), doi: https://doi.org/10.1016/ j.ymthe.2021.05.016.
iPS-T®は腫瘍細胞に特異的な細胞傷害性を示す
ターゲット抗原を発現する細胞だけを狙い撃ちする
赤： 抗原X特異的再生T細胞
緑： 抗原Xを発現していないがん細胞
(iPS-T®はパトロールするが抗原Xを発現して
いない細胞
を攻撃しない）
赤： 抗原X特異的再生T細胞
緑： 抗原Xを発現しているがん細胞
(iPS-T®はがん細胞を攻撃して細胞死を誘導）
Cell Stem Cell | (2018) 23:1–9 | https://doi.org/10.1016/j.stem.2018.10.005
iPS-T®はCD8α+β+キラーT細胞
- サイアスのiPS-T®はCD8α+β+のキラーT細胞
- CD8α+β+T細胞は腫瘍抗原への高い結合活性を持つ（獲得免疫系）
対してCD8α+α+T細胞は腫瘍抗原への結合活性が低い（自然免疫系）
CD8αβ
十分な抗原のシグナル
CD8αβはTCRとMHC-Iの結合を補助・補強し、
その結果、抗原特異性がしっかりと確保される。
CD8αα
不十分な抗原のシグナル
CD8ααはTCRとMHC-Iの結合を補助・補強せず、
場合によってはTCRのシグナルを阻害する。
Cell Stem Cell | (2018) 23:1–9 | https://doi.org/10.1016/j.stem.2018.10.005
iPS-T®はナイーブ〜メモリーT細胞の表現型を示す
- メモリーT細胞は免疫記憶の機能を持ち末梢血中で免疫管理の役割を担う
- 近年の免疫チェックポイント阻害薬やCAR-T治療の症例から
メモリーT細胞の存在が薬効と強い相関を持つことがわかってきている - 自家製品の場合、より長く体内に残存し、免疫の長期維持に寄与することが期待される
iPS-T®は高い増殖能力を持つ
- iPS-T®はテロメアが伸長し、高い増殖能を発揮する
iPS-T®のテロメア伸長
テロメアの長さと薬効との相関が報告されている
Nat Rev Cancer | (2008) 8: 299–308 | https://doi.org/10.1038/nrc2355
iPS-T®の増殖能力
疲弊したT細胞は3度目の刺激以降増殖しないのに
対し、
iPS-T®はナイーブT細胞と同等の増殖能を持つ
iPS-T®は疲弊マーカーの発現が低下する
- iPS-T®はT細胞の疲弊状態を示す疲弊マーカーの発現が低下・消失する
疲弊したT細胞
免疫チェックポイント因子が
ＣＤ８Ｔ細胞の受容体に
結合して
腫瘍傷害性を抑制する
↓
がん細胞への攻撃力が低下
若返った再生Ｔ細胞
免疫チェックポイント因子が消失し、
腫瘍傷害性が回復する
↓
がん細胞への攻撃力が回復
パイプライン
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